现代中西医结合杂志Ｍｏｄｅｒｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ ａｎｄ Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２０１１ Ｊａｎ，２ｏ（１） 。５ ２型糖尿病患者脂代谢紊乱与大血管病变的关系 刘 波，张晓艳，缪京莉 （空军总医院，北京１００１４２） ［摘要】 目的 探讨２型糖尿病患者脂代谢紊乱与大血管病变的关系。方法 选取５Ｏ 例２型糖尿病患者，按有无大血管病变分为Ａ组及Ｂ组。检测空腹血糖（ＦＢＧ）、糖化血红蛋 白（ＨｂＡ１Ｃ）、空腹胰岛素（ＦＩＮＳ）、总胆固醇（Ｔｃ）、三酰甘油（ＴＧ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ— Ｃ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ—Ｃ）、载脂蛋白Ａ１（ＡｐｏＡ１）、栽脂蛋白Ｂ（ＡｐｏＢ）、脂蛋白ａ（Ｌｐ （ａ））水平，计算ＡｐｏＡ１／ＡｐｏＢ比值。结果 Ａ组ＦＢＧ、ＨｂＡｌ Ｃ、ＦＩＮＳ、ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ—Ｃ、ＡｐｏＢ、 Ｌｐ（ａ）明显高于Ｂ组（Ｐ均＜０．０５），ＨＤＬ—Ｃ、ＡｐｏＡ１、ＡｐｏＡ１／ＡｐｏＢ明显低于Ｂ组（Ｐ均＜ ０．０５）。结论２型糖尿病伴发大血管病变者存在明显脂代谢紊乱。胰岛素抵抗、糖脂代谢 紊乱与大血管病变密切相关。积极调控糖尿病患者血糖、血脂水平及改善胰岛素抵抗，对预 防及延缓糖尿病大血管痛变的发生发展有重要意义。 ［关键词］ ２型糖尿病；胰岛素抵抗；脂代谢；血管并发症 ［中图分类号］ Ｒ５８７．１ ［文献标识码］ Ａ ［文章编号］ １００８—８８４９（２０１１）Ｏ１—０００５—０２ Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｌｉｐｉｄ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ ａｎｄ ｍａｃｒ０ａｎｇｉＯｐａｔｈｙ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ Ｌｉｕ Ｂｏ，Ｚｈａｎｇ Ｘｉａｏｙａｎ，Ｍｉａｏ Ｊｉｎｇｌｉ （Ａｉｒ Ｆｏｒｃｅ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ ＰＬＡ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １００１４２，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｉｔ ｉｓ ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｌｉｐｉｄ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ ａｎｄ ｍａｃｒ０ａｎｇｉｏｐａｔｈｙ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｄｉａｇ－ ｎｏｓｅｄ ｗｉｔｈ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ（Ｔ２ＤＭ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ ５０ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｔ２ＤＭ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｇｒｏｕｐ Ａ ｗｉｔｈ ｍａｃ— ｒｏａｎｇｉｏｐａｔｈｙ ａｎｄ ｇｒｏｕｐ Ｂ ｗｉｔｈｏｕｔ ｍａｃｒｏａｎｇｉｏｐａｔｈｙ．Ｆａｓｔｉｎｇ ｂｌｏｏｄ ｇｌｕｃｏｓｅ（ＦＢＧ），ｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｅｄ ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ（ＨｂＡ１ Ｃ），ｆｏｒｅｎ— ｓｉｃａｌｌｙ ｉｎｆｏｒｍａｔｉｖｅ ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ（ＦＩＮＳ），ｔｏｔａｌ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ（ＴＣ），ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ（ＴＧ），ｈｉｇｈ ｄｅｎｓｉｔｙ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ ｃｈｏｌｅｓ・ ｆｅｒｏｌ（ＨＤＬ—Ｃ），ｌｏｗ ｄｅｎｓｉｔｙ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ（ＬＤＬ—Ｃ），ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ Ａ１（ＡｐｏＡ１），ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ Ｂ（ＡｐｏＢ），Ｌｉｐ－ ｏｐｒｏｔｅｉｎ ａ［Ｌｐ（ａ）］ｉｎ ｂｏｔｈ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｍｅａｓｕｒｅｄ ａｎｄ ＡｐｏＡ１／ＡｐｏＢ ｗａｓ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＦＢＳ，ＨｂＡ１ ｅ，ＦＩＮＳ， ＴＣ，ＴＧ，ＬＤＬ—Ｃ，ＡｐｏＢ，Ｌｐ（ａ）ｗｅｒｅ ｈｉｇｈｅｒ，ａｎｄ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＨＤＬ—Ｃ，ＡｐｏＡ１，ＡｐｏＡ１／ＡｐｏＢ ｗｅｒｅ ｌｏｗｅｒ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ａ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ｂ（Ｐ ａｌｌ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｏｂｖｉｏｕｓ ｌｉｐｉｄ ｄｉｓｏｒｄｅｒ ｉｎ Ｔ２ＤＭ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｍａｃｒｏａｎ ｏｐａｔｈｙ．Ｉｎｓｕ・ ｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ａｎｄ ｇｌｙｃｏｌｉｐｉｄｓ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ ｍａｙ ｂｅ ｃｌｏｓｅｌｙ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ｍａｃｒｏａｎｇｉ０ｐａ【ｈｙ．Ｔｏ ｃｏｎｔｒｏｌ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｂｌｏｏｄ ｇｌｕｃｏｓｅ ａｎｄ ｂｌｏｏｄ ｆａｔ ｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｖｅｌｙ ａｎｄ ｔｏ ａｍｅｌｉｏｒａｔｅ ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｍａｙ ｐｒｅｖｅｎｔ ｏｒ ｐｏｓｔｐｏｎｅ ｍａｃｒｏａｎｇｉｏｐａｔｈｙ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｆｏｒ Ｔ２ ＤＭ ｐａｔｉｅｎｔｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ；ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ；ｌｉｐｉｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ；ｍａｃｒ０ａｎｇｉｏｐａｔｈｙ 糖尿病（ＤＭ）是一种代谢性疾病，除了糖代谢异常外，还 胰岛素分泌的降糖药，未用降脂药，肝。肾功能均正常。 １．２方法清晨空腹抽取静脉血，检测空腹血糖（ＦＢＧ）、糖 存在着脂代谢紊乱。随着２型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）患病率增加， ＤＭ伴发动脉粥样硬化（ＡＳ）、高血压、冠心病、脑梗死等大血 化血红蛋白（ＨｂＡ１ ｃ）、空腹胰岛素（ＩＮＳ）、总胆固醇（ＴＣ）、三 酰甘油（ＴＧ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ—Ｃ）、低密度脂蛋 管病变增多。ＤＭ大血管病变是ＤＭ患者致残致死的主要原 因，故阻止或延缓ＤＭ大血管并发症，意义重大。笔者分析了 ５０例Ｔ２ＤＭ患者脂代谢紊乱特点，以探讨脂代谢紊乱与ＤＭ 大血管病变的关系。 １ 临床资料 白胆固醇（ＬＤＬ—Ｃ）、载脂蛋白ＡＩ（ＡｐｏＡＩ）、载脂蛋白Ｂ （ＡｐｏＢ）、脂蛋白ａ（Ｌｐ（ａ）），计算ＡｐｏＡ１／ＡｐｏＢ比值。 １．３统计学处理计量资料用均数±标准差表示，采用ｔ检 验，Ｐ＜０．０５为有显著性差异。 本组患者均符合１９８５年ＷＨＯ糖尿病诊断 ２ 结 果 １．１ ～般资料标准，均为男性，经血压、心电图、超声（颈部及双下肢动脉）、 Ａ组ＦＩＮＳ、ＦＢＧ、ＨｂＡｌ Ｃ水平明显高于Ｂ组（Ｐ均＜ ０．０５），说明胰岛素未发挥应有的降糖作用，提示存在胰岛素 脑ＣＴ、抽血化验等检查，分为糖尿病合并大血管病变组（Ａ组） ３Ｏ例及单纯糖尿病组（Ｂ组）２０例，２组年龄、糖尿病病程、体质 量指数等具有可比性。入选者抽血前１周未用胰岛素及刺激 ［作者简介］ 刘波（１９６１一），女，副主任医师，研究方向为老年 内分泌疾病的诊治。 抵抗或胰岛素分泌相对不足。２组血糖、胰岛素、血脂水平检 测结果见表ｌ。 ３讨 论 Ｔ２ＤＭ发生糖、脂代谢紊乱，主要是由于胰岛素抵抗和胰 岛素分泌缺乏所致。胰岛素抵抗（高胰岛素血症）可通过促 ・６・ 现代中西医结合杂志Ｍｏｄｅｒｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＩｎｔｅｇｒａｔｅｄ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ ａｎｄ Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２０１１ Ｊａｎ，２Ｏ（１） 表１ ２组血糖、胰岛素、血脂水平检测结果比较（ｉ±ｓ） 使游离脂肪酸升高。脂蛋白酶及卵磷脂胆圊醇转酰酶活性降 低、肝脂酶活性升高等原因导致脂代谢紊乱。脂代谢紊乱是 ＤＭ患者发生血管并发症的重要危险因素 。慢性高血糖 引起糖基化蛋白及氧自由基增多，导致血管壁损伤，增加慢性 血管并发症的发生。有研究显示，血糖水平越高，高ＴＣ、高 ＴＧ的发生率也越高。高血糖水平是Ｔ２ＤＭ患者血脂异常的 高风险因素，控制血糖水平，可以降低Ｔ２ＤＭ患者血脂异常的 发生率，预防血脂紊乱引起的血管并发症 。ＨｂＡ１ｃ是反映 糖尿病控制程度的指标之一，它反映ＤＭ患者测定前２—３个 月平均血糖水平。ＵＫＰＤＳ研究显示：ＨｂＡ１ Ｃ每下降１％，与 ＤＭ相关的心梗危险性下降１４％。本研究显示，Ｔ２ＤＭ有血 管病变者ＨｂＡ１ｃ水平较无血管病变者增高，提示血糖控制不 良是ＤＭ慢性血管并发症发生原因之一。糖尿病血脂异常合 并其他动脉粥样硬化危险因素时，危险因素的叠加会使发生 注：①与Ｂ组比较，Ｐ＜０．０５。 冠心病的危险大大增加 ］。降糖药物不仅可降低血糖，还可 进脂质合成及刺激动脉内膜平滑肌细胞增殖加速ＡＳ；胰岛素 降低ＴＧ，良好的控制血糖可使ＬＤＬ—Ｃ下降１０％～１５％，同 分泌缺乏则可通过减低脂质清除及降低血管壁溶酶体脂肪酶 时改善ＬＤＬ结构，也可改善ＨＤＬ结构。 系活性而加速ＡＳ，最终导致糖尿病血管病变的发生发展。 ＤＭ患者脂代谢紊乱较非糖尿病明显，有血管病变的脂 ＤＭ患者血糖增高，线粒体中糖氧化相对增强，使合成 代谢紊乱较无血管病变者更加严重。ＤＭ大血管病变的发生 ＴＣ的物质增多。持续高血糖促进胰岛素诱导肝ＨＭＧ—ＣｏＡ 发展，与高糖毒性和高脂毒性密切相关。早期纠正高血糖、调 （ｐ一羟一ｐ一甲基戊二酰辅酶Ａ）还原酶的合成，增加Ｔｃ的 节脂代谢平衡、改善胰岛素抵抗，对延缓ＤＭ血管并发症的发 合成，引起Ｔｃ水平增高…。胰岛素抵抗导致脂肪组织释放 生发展有重要作用。 大量脂肪酸，肝脏合成ＴＧ增加，同时脂蛋白脂肪酶（ＬＰＬ）活 ［ 参 考 文 献 ］ 性降低，ＬＰＬ受体功能减退，极低密度脂蛋白清除时间延长， ［１］周爱儒．生物化学［Ｍ］．５版．北京：人民卫生出版社，２００１： 引起ＴＧ及ＬＤＬ—Ｃ水平升高。ＡｐｏＡ１是ＨＤＬ—Ｃ的主要载 １３Ｏ—ｌ３３ 脂蛋白，ＨＤＬ—Ｃ能促进细胞ＴＣ外流，具有抗ＡＳ作用。 ［２］ 李炜煊．２型糖尿病患者脂代谢及肌酸激酶的变化［Ｊ］．临床 ＡｐｏＢ主要是ＬＤＬ—Ｃ的载脂蛋白，ＡｐｏＢ与动脉壁上的受体 输血与检验，２００３，５（３）：２０７—２０８ 结合使ＴＣ沉积，促进ＡＳ 。Ｔ２ＤＭ合并血管病变时，ＡｐｏＢ ［３］ 叶平．血脂的基础与临床［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，２ＯＯ２：２８２ ［４］ 赵水平．糖尿病血脂异常及其治疗［Ｊ］．中华内科杂志，２００４， 水平升高，ＡｐｏＡ１、ＡｐｏＡ１／ＡｐｏＢ下降。Ｌｐ（ａ）是存在于人体 ４１（５）：３５６—３５８ 血浆中的一种特殊血浆脂蛋白，含有与纤溶酶原同源的特殊 ［５］ 莫蔚林．糖尿病血脂异常及调脂治疗［Ｊ］．安徽医学，２００４，２５ Ａｐｏ，二者竞争，削弱纤溶作用，使血栓易于形成。Ｌｐ（ａ）增高 （２）：１５５—１５７ 是ＡＳ性疾病的独立危险因素 ，直接影响ＤＭ大血管病变 ［６］ 付林平．１６０例２型糖尿病患者血脂检测结果分析［Ｊ］．中国热 的发生及发展。高水平的Ｌｐ（ａ）可通过促进ＡＳ及抗纤溶作 带医学，２００９，９（１）：１０２ 用，使ＤＭ患者更易并发血管并发症，并在其发生发展中起重 ［７］ 《中国成人血脂异常防治指南》制订联合委员会．中国成人血 要作用。 脂异常防治指南［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，２００７：３８—３９ ＤＭ患者血糖增高、胰岛素抵抗或胰岛素分泌相对不足， ［收稿日期】２０１０—０７—０１ （上接第４页）结直肠癌的浸润、分化和转移相关。检测 ［３］ Ｗａｋｉ Ｔ，Ｔａｍｕｒａ Ｇ，Ｓａｔｏ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｍｏｔｅｒ ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ ｓｔａｔｕｓ ｏｆ ＲＵＮＸ３蛋白的表达情况可能有助于结直肠癌的筛查、早期临 ＤＡＰ—－ｋｉｎａｓｅ ａｎｄ ＲＵＮＸ３ ｇｅｎｅ ｉｎ ｎｅｏｐ ｌａｓｔｉｃ ａｎｄ ｎｏｎ・ｎｅｏｐ ｌａｓｔｉｅ 床诊断和预后判断。 ｇａｓｔｒｉｃ ｅｐ ｉｔｈｅｌｉａ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ Ｓｃｉ，２００３，９４（４）：３６０—３６４ ［ 参 考 文 献 ］ ［４］Ｋｉｍ ＴＹ，Ｌｅｅ ＨＪ，Ｗａｎｇ ＫＳ，ｅｔ ａ１．Ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ ｏｆ ＲＵＮＸ３ ｉｎ ｖａｒｉｏｕｓ ［１］ Ｗａｄａ Ｍ，Ｙａｚｕｍｉ Ｓ，Ｔａｋａｉｓｈｉ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｆｒｅｑｕｅｎｔ ｌｏｓｓ ｏｆ ＲＵＮＸ３ ｇｅｎｅ ｔｙｐｅｓ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｃａｎｃｅｒｓ ａｎｄ ｐｒｅｍａｌｉｇｎａｎｔ ｓｔａｇｅｓ ｏｆ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｂｉｌｅ ｄｕｃｔ ａｎｄ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅｓ［Ｊ］． ［Ｊ］．Ｌａｂ Ｉｎｖｅｓｔ，２００４，８４（４）：４８３９—４８４１ Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２００４，２３（１３）：２４０１—２４０７ ［５］ Ｇｏｅｌ Ａ，Ａｍｏｌｄ ＣＮ，Ｔａｓｓｏｎｅ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｍｏｔｅｒ ｈｙｐｅｒｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ ［２］ Ｋａｔｏ Ｎ，Ｔａｍｕｒａ Ｇ，Ｆｕｋａｓｅ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｈｙｐｅｒｍｅｔｈｙｌａｔｉ０ｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｒ－ 、ｄｏｗｎ—ｒｅｇｕｌａｔｅｓ Ｒｕｎｘ３ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｃｏｌｏｎｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅｓ［Ｊ］． ＵＮＸ３ ｇｅｎｅ ｐｒｏｍｏｔｅｒ ｉｎ ｔｅｓｔｉｃｕｌａｒ ｙｏｌｋ ｓａｃ ｔｕｍｏｒ ｏｆ ｉｎｆａｎｔｓ［Ｊ］．Ａｍ Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２００４，２３（４Ｏ）：６７３６—６７４２ Ｊ Ｐａｔｈｏｌ，２００３，１６３（２）：３８７—３９１ ［收稿日期】２０１０—０７一Ｏ５