ＯｒｉｉｎａｌＥｘｅｒｉｍｅｎｔａｌＲｅｓｅａｒｃｈ 实验论著 ｇｐ
／基于ＵＰＬＣＯＦ－ＭＳ分析附子煎煮过程中化学成分的变化－ＴＱ２
，马增春１，梁乾德１，王宇光１，谭洪玲１，肖成荣１，张伯礼３，高月１周思思１，
１．军事医学科学院放射与辐射医学研究所，北京１００８５０２．安徽医科大学研究生学院，安徽合肥２３００３２３．天津中医药大学，天津３００１９３
／目的：利用超高效液相－四级杆－飞行时间串联质谱技术（ｕｌｔｒａｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｌｉｕｉｄｃｈｒｏｍａｔｏｒａｈ－ｐ ｑｇｐｙ
，Ｕ／）分析附子随煎煮时间延长ｕａｄｒｕｏｌｅｔｉｍｅｏｆｆｌｉｈｔｍａｓｓｓｅｃｔｒｏｍｅｔｒＰＬＣＱ－ＴＯＦ－ＭＳ －－ ｑｐｇｐｙ从中药化学角度为附子炮制、含附子中药复方制备工艺等提供科学依据。其生物碱含量的变化，
／方法：基于Ｕ通过主成分分析ＰＬＣＱ－ＴＯＦ－ＭＳ建立附子不同时间点水煎液的化学指纹图谱，和偏最小二乘判别法分析附子随煎煮时间生物碱类成分的含量变化。
结果：乌头碱、中乌头碱、次乌头碱等毒性较大的双酯型二萜类生物碱，在煎煮２～１０ｍｉｎ后含而苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰中乌头原碱等毒性较小的单酯型二萜量较高，
类生物碱的含量在煎煮６随后其含量趋于稳定。０ｍｉｎ内是趋于增加的，
结论：临床使用附子应根据适应证选择适宜的煎煮时间，避免煎煮不足导致中毒，或煎煮太过附子制备时间最好在３以单影响疗效。以双酯型二萜类生物碱为主要药效成分时，０ｍｉｎ内；附子制备时间最好在６酯型二萜类生物碱为主要药效成分时，０ｍｉｎ内。关键词：附子；煎煮；液质联用
Ａｅｏｎｉｔｕｍ 附子为毛茛科多年生草本植物乌头（
）的子根，是中医学中最重要的ｃａｒｍｉｃｈａｅｌｓＤｅｂｘ．
，中药之一，始载于《神农本草经》味辛、甘，性大热，有毒，归心、肾、脾经，具有回阳救逆、补火助阳、散寒
ＯｅｎＡｃｃｅｓｓ开放获取 ｐ：／ＤＯＩ１０．３７３６ｃｉｍ２０１２０８１０ｊ：／／ｗｗｗ．ｃｉｍｏｕｒｎａｌ．ｃｏｍｈｔｔｊｊｐＳｕｂｍｉｓｓｉｏｎＧｕｉｄｅ投稿指南 ＪｏｕｒｎａｌｏＣｈｉｎｅｓｅＩｎｔｅｒａｔｉｖｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（ＪＣＩＭ）ｏｒ ｆ ｇ，ＺｈｏｎＸｉＹｉＪｉｅ Ｈｅ ＸｕｅＢａｏｉｓａｎｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｅｅｒ －ｐｇ ，ｏｕｒｎａｌｒｅｖｉｅｗｅｄｏｅｎａｃｃｅｓｓｆｏｒｔｈｅｓｔｕｄｏｆｃｏｍｌｅｍｅｎｔａｒ－ ｊｐｙｐｙ 周思思，马增春，梁乾德，王宇光，谭洪玲，肖成荣，张伯礼，ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅｍｅｄｉｃｉｎｅｏｒｉｎｔｅｒａｔｉｖｅｍｅｄｉｃｉｎｅｆｒｏｍａｌｌａｎｄ ｇ／高月．基于ＵＰＬＣＱ－ＴＯＦ－ＭＳ分析附子煎煮过程中化学成分ｒｅｉｏｎｓｏｆｔｈｅｗｏｒｌｄ．ＪＣＩＭｉｓｉｎｄｅｘｅｄｉｎＰｕｂＭｅｄａｎｄ ｇ（）：的变化．中西医结合学报．２０１２；１０８８９４９００．－）ｏｆＯｅｎＡｃｃｅｓｓＪｏｕｒｎａｌｓ（ＤＯＡＪ．ＪＣＩＭｉｓａＤｉｒｅｃｔｏｒ ｐｙ ＺｈｏｕＳＳ，ＭａＺＣ，ＬｉａｎＱＤ，ＷａｎＹＧ，ＴａｎＨＬ，ＸｉａｏＣＲ， ｇｇ ｏｕｒｎａｌｕｂｌｉｓｈｅｄｍｅｍｂｅｒｏｆＣｒｏｓｓＲｅｆ．ＡｒｔｉｃｌｅｓｉｎＪＣＩＭ ｊｐ／ＺｈａｎＢＬ，ＧａｏＹ．ＵＰＬＣＱ－ＴＯＦ－ＭＳｂａｓｅｄｃｈｅｍｉｃａｌｒｏｆｉｌｉｎ － ｇｐｇ ｈａｖｅｍａｘｉｍｕｍｅｘｏｓｕｒｅｔｏｔｈｅｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｓｃｈｏｌａｒｌ ｐｙｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｃｈｅｍｉｃａｌｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎｏｆＲａｄｉｘ Ａｃｏｎｉｔｉａｒｏａｃｈ ｐｐｃｏｍｍｕｎｉｔ．ｙＬａｔｅｒａｌｉｓｒｏｃｅｓｓＰｒｅａｒａｔａｉｎｔｈｅｏｆｄｅｃｏｃｔｉｏｎ．Ｊ ＣｈｉｎＩｎｔｅｒ ｐｐｇ：ｏｕｒＳｕｂｍｉｔｍａｎｕｓｃｒｉｔｈｅｒｅ ｙｐ（）：２０１２；１０８８９４９００．Ｍｅｄ．－：／／／ｃｉｍｈｔｔｍｃ０３．ｍａｎｕｓｃｒｉｔｃｅｎｔｒａｌ．ｃｏｍｅｎ（ｆｏｒｍａｎｕｓｃｒｉｔｓ－ ｊｐｐｐ，；，；ｕｂｌｉｓｈｅｄｗＲｅｃｅｉｖｅｄＦｅｂｒｕａｒ１６２０１２ａｃｃｅｔｅｄＭａｒｃｈ１３２０１２ｐ ｙｐ ）ｉｎＥｎｌｉｓｈｒｉｔｔｅｎ ｇｏｎｌｉｎｅＡｕｕｓｔ１５，２０１２． ｇ：／／／ｈｔｔｍｃ０３．ｍａｎｕｓｃｒｉｔｃｅｎｔｒａｌ．ｃｏｍｃｉｍｃｎ（ｆｏｒｍａｎｕｓｃｒｉｔｓ－ ｊｐｐｐ：ＦｕｌｌｔｅｘｔＬｉｎｋＯｕｔａｔＰｕｂＭｅｄ．ＪｏｕｒｎａｌｔｉｔｌｅｉｎＰｕｂＭｅｄＺｈｏｎ－ ｇｗ）ｒｉｔｔｅｎｉｎＣｈｉｎｅｓｅ ＸｉＹｉＪｉｅ Ｈｅ ＸｕｅＢａｏ． ●ａｅＮｏｓｕｂｍｉｓｓｉｏｎａｎｄｃｈａｒｅｓｆｏｒｍａｎｕｓｃｒｉｔｓｗｒｉｔｔｅｎ ｐｇｇｐＥｎｌｉｓｈｉｎ ｇ基金项目：国家重点基础研究发展计划（资助项目９７３计划）●ｕｉｃｋｄｅｃｉｓｉｏｎａｎｄｒａｉｄｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ ｐＱｐ（；）；Ｎｏ．２０１１ＣＢ５０５３０４Ｎｏ．２０１２ＣＢ５１８４０２北京市自然科学基ｏｕｒｏｓｔａｌｃｉｍ＠１Ｓｅｎｄａｄｄｒｅｓｓｂｅａｉｌｔｏ６３．ｃｏｍ， －ｍ ｙｐｊｙ ）金资助项目（Ｎｏ．７１１２１１０ｏｕｒｉｎｔｗｅｗｉｌｌｓｅｎｄａｃｏｍｌｉｍｅｎｔａｒｉｓｓｕｅｕｏｎｒｅｃｅｉｔ． ｙｐｐｙｐｐ ：，；：ＣｏｒｒｅｓｏｎｄｅｎｃｅＺｅｎｃｈｕｎＭａＡｓｓｏｃｉａｔｅＰｒｏｆｅｓｓｏｒＴｅｌ０１０－ －ｇｐ：；：Ｉ，Ｓ，６６９３２２０１；Ｅａｉｌ１３６８１１２１６３５３９．ｃｏｍ．Ｐｒｏｆ．ＹｕｅＧａｏＴｅｌ１６７２１９７７．ＰｕｂｌｉｓｈｅｄｂＪＣＩＭ ＰｒｅｓｓｈａｎｈａｉＳＳＮ－ｍ＠１ － ｙｇ ；：０１０６６９３１３１２Ｅ－ｍａｉｌａｏｕｅｍｉ．ａｃ．ｃｎ－＠ｂｇｙＣｈｉｎａ．，Ａ中西医结合学报２０１２年８月第１０卷第８期 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＩｎｔｅｒａｔｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅｕｕｓｔ２０１２，Ｖｏｌ．１０，Ｎｏ．８ ｇｇ·８９５·
止痛的功效，被历代医家视为补火助阳之要药。附子的主要成分为乌头生物碱类，分为双酯型二萜类生物碱和单酯型二萜类生物碱，其中双酯型二萜类）、生物碱如乌头碱（中乌头碱（ａｃｏｎｉｔｉｎｅｍｅｓａｃｏｎｉ－）、）次乌头碱（是附子中的主要毒性ｔｉｎｅｈａｃｏｎｉｔｉｎｅｙｐ
成分，也是其镇痛、抗炎的有效成分。去甲乌药碱和
１］
。去甲猪毛菜碱为附子中的水溶性强心成分［
）是目前科研中应用较好的定性测定方Ｑ－ＴＯＦ－ＭＳ
法，也是目前分析中药复杂系统的最有力工具
５］
。之一［
１ 材料与方法
分析纯，国药集团化学试１．１ 试剂与仪器 甲酸（
、乙腈（色谱纯，剂有限公司）ＦｉｓｈｅｒＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ公 、。司）生川附子（四川江油，批号为２０１１０７０１）ＡｃｕｉｔＵＰＬＣＳｎａｔ－ ＭＳ色谱－质谱联用仪ｑｙｙｐ
（、ＭＷａｔｅｒｓ公司）ａｓｓＬｎｘＶ４．１质谱工作站 ｙ（、Ｗａｔｅｒｓ公司）ＡｃｕｉｔＨＳＳＴ３色谱柱（１００ｍｍ ｑｙ ，、色谱柱冷×２．１ｍｍＩ．Ｄ．１．８μｍ，Ｗａｔｅｒｓ公司） 冻离心机（ＨｅｒａｅｕｓＬａｂｏｆｕｅ４００Ｒ）和纯水仪 ｇ（）。ＭｉｌｌｉｏｒｅＳｉｍｌｉｃｉｔ ｐｐｙ１．２ 样品制备 分别取批号为２０１１０７０１的四川江，油所产生川附子１每份２分别加入８倍量１份，０ｇ、、编号为ａ浸泡３的水，ｂ、ｃｄ……ｋ，０ｍｉｎ后同步煎煮，从ａ到ｋ分别在煮沸后０、１、２、５、１０、１５、３０、４５、将６０、９０和１２０ｍｉｎ时停止煎煮。３层纱布过滤，
，经１取上清１１份煎液静置，１１８３×ｇ离心１０ｍｉｎ 液，将上述过程重复３次即０．２２μｍ微孔滤膜过滤，
共１并进得３３份样品，１个时间点，４℃保存待测，行样品的ｐＨ值测定。
１．３ 超高液相色谱条件 采用ＡｃｕｉｔＨＳＳＴ３ ｑｙ
（，色谱柱；柱温１００ｍｍ×２．１ｍｍＩ．Ｄ．１．８μｍ）
／，为２流速为０．进样量为５μ流动４℃，５ｍＬｍｉｎＬ；流动相Ｂ：相Ａ：０．１％甲酸水溶液；０．１％甲酸乙腈：溶液，梯度洗脱（０～１ｍｉｎ：２％Ｂ；１～２ｍｉｎ２％～
：：５％Ｂ；２～５ｍｉｎ５％～１２％Ｂ；５～１０ｍｉｎ１２％～
：：２０％Ｂ；１０～１２ｍｉｎ２０％～３０％Ｂ；１２～１３ｍｉｎ：３０％～５０％Ｂ；１３～１５ｍｉｎ５０％～１００％Ｂ；１５～
：６ｍｉｎ：１００％Ｂ；１６～１７ｍｉｎ１００％～２％Ｂ；１７～。２０ｍｉｎ：２％Ｂ）
附子含有多种有效化学成分和有毒化学成
有些既是其有效成分又是有毒成分，而表现出分，
既有药理作用又有毒理作用的双重性。如何尽量保存和充分利用附子有效成分以增强其药理作以及如何尽量去除和避免附子有毒成分出现用，
毒性反应，亦即怎样把握附子的“减毒存效”与“增效减毒”的问题，成为当前需要重点研究的内容之一。中药历来有“遵古炮制”之说，附子的炮制方法自汉代演变至今约有７都是为了减毒增０余种，
２］
。长期以来，人们对于研究附子炮制“减毒”效［
给予了充分重视，而忽略了“减毒”同时对“存效”的研究。唯恐附子中毒而一味强调解毒，以至于制之太过，药性全失。可见把握附子“毒”与“效”的辩证关系，加强对附子“减毒存效”与“增效减的研究尤为重要。毒”
为探讨生附子中几种主要乌头类生物碱随煎煮
为临床用药提供依据，我们采用超时间的变化规律，
，高液相色谱（ｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｕｌｔｒａｌｉｕｉｄｃｈｒｏｍａｔｏｒａｈ－ｐ ｑｇｐｙ技术对其进行检验。ＵＵＰＬＣ）ＰＬＣ技术是近年发在中药等复杂体系的分离分析展起来的分离技术，
上具有明显优势，具有超高压、超高灵敏度、超高分
３］
。四级杆飞行时间串联质谱仪离度等特点［
（，Ｑｕａｄｒｕｏｌｅｔｉｍｅｏｆｆｌｉｈｔｍａｓｓｓｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ －－ －ｑｐｇｐ
）是高分辨串联质谱，其显著特点是高灵ＴＯＦ－ＭＳ敏度、高选择性，能得到高质量质谱图和化合物精
４］
。Ｕ／确分子量［ＰＬＣ和Ｑ－ＴＯＦ－ＭＳ联用（ＵＰＬＣ
ＲｅｌａｔｅｄＡｒｔｉｃｌｅｓ推荐阅读 （）：陈建伟，李祥，赵厚民．明党参根中维生素及其水煎膏中无机元素的分析．中西医结合学报．２００４；２５３７９３８１．－ＪＷ，ＬｉＸ，ＺｈａｏＨＭ．ＡｎａｌｓｉｓｏｆｖｉｔａｍｉｎｓａｎｄｉｎｏｒａｎｉｃｅｌｅｍｅｎｔｓｉｎｔｈｅｗａｔｅｒｅｘｔｒａｃｔｓｏｆＲａｄｉｘ Ｃｈａｎｉｉ．Ｊ ＣｈｉｎＣｈｅｎ ｙｇｇ（）：Ｉｎｔｅｒ Ｍｅｄ．２００４；２５３７９３８１．－ｇ：／／／？Ｆｒｅｅｆｕｌｌｔｅｘｔａｖａｉｌａｂｌｅａｔｈｔｔｗｗｗ．ｃｉｍｏｕｒｎａｌ．ｃｏｍＦｕｌｌＴｅｘｔ２．ａｓｘａｒｔｉｃｌｅＩＤ＝５５ ｐｊｊｐ芦丁及山ＤｅｖａｒａＶＣ，ＫｒｉｓｈｎａＢＧ，ＶｉｓｗａｎａｔｈａＧＬ．液相色谱－串联质谱法测定辣木及萝卜叶的提取物中所含的槲皮素、 ｊ （）：柰酚．中西医结合学报．２０１１；９９１０２２１０３０．－，ｒＤｅｖａｒａｕｅｒｃｅｔｉｎＶＣ，ＫｒｉｓｈｎａＢＧ，ＶｉｓｗａｎａｔｈａＧＬ．Ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｕｔｉｎａｎｄｋａｅｍｆｅｒｏｌｉｎｔｈｅｌｅａｆ ｊｑｐ ｅｘｔｒａｃｔｓｏｆＭｏｒｉｎａｏｌｅｉｅｒａＬａｍ．ａｎｄＲａｈｉｎｕｓｓａｔｉｖｕｓＬｉｎｎ．ｂｌｉｕｉｄｃｈｒｏｍａｔｏｒａｈｔａｎｄｅｍ ｍａｓｓｓｅｃｔｒｏｍｅｔｒ．Ｊ － ｙｑｇｐｙｐｙｇｆｐ （）：ＣｈｉｎＩｎｔｅｒ Ｍｅｄ．２０１１；９９１０２２１０３０ －ｇ：／／／？Ｆｒｅｅｆｕｌｌｔｅｘｔａｖａｉｌａｂｌｅａｔｈｔｔｗｗｗ．ｃｉｍｏｕｒｎａｌ．ｃｏｍＦｕｌｌＴｅｘｔ２．ａｓｘａｒｔｉｃｌｅＩＤ＝ｃｉｍ２０１１０９１４ ｐｊｊｐｊ：／／／？Ｍｏｒｅｆｒｅｅｒｅｌａｔｅｄａｒｔｉｃｌｅｓａｔｈｔｔｗｗｗ．ｃｉｍｏｕｒｎａｌ．ｃｏｍＦｕｌｌＴｅｘｔ２．ａｓｘａｒｔｉｃｌｅＩＤ＝ｃｉｍ２０１２０８１０ ｐｊｊｐｊ·８９６·，Ａ中西医结合学报２０１２年８月第１０卷第８期 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＩｎｔｅｒａｔｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅｕｕｓｔ２０１２，Ｖｏｌ．１０，Ｎｏ．８ ｇｇ
１．４ 质谱条件 采用电喷雾电离离子源（ｅｌｅｃｔｒｏｓｒａｐｙ
，），／正离子Ｖ模式检测：ＥＳＩｍｚ范围为ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ毛细管电压为２．锥孔电压为７０～１０００，９ｋＶ，
离子源温度为１４０ｋＶ，００℃，脱溶剂温度为／脱溶剂气体流速为９锥孔气流量４５０℃，００Ｌｈ，／／质量校正质核比ｍ负离子５０Ｌｈ，ｚ为５５６．２７７１； ／毛细管电压为Ｖ模式检测：ｍｚ范围为７０～１２００， 锥孔电压为４离子源温度为１脱３ｋＶ，０ｋＶ，００℃，／，脱溶剂气体流速为９锥溶剂温度为４５０℃，００Ｌｈ／，／。孔气流量５质量校正质核比ｍ０Ｌｈｚ为５５４．２６１５ １．５ 数据分析 质谱数据采用ＭａｓｓＬｎｘ４．１软 ｙ件进行峰提取、峰对齐及归一化等处理，找出附子单煎液中１利用主成分分析、偏最６种主要的生物碱，小二乘判别分析法（ａｒｔｉａｌｌｅａｓｔｓｕａｒｅｓｄｉｓｃｒｉｍｉｎａｎｔ －ｐｑ，分析后通过结果中的因子负荷ａｎａｌｓｉｓＰＬＳＡ）－Ｄｙ量所形成的荷载图找出随煎煮时间的变化主要生物
６，７］
结合文献［和本实验室Ｍ碱的变化趋势，ａｓｓＬｎｘｙ
工作站Ｅ软件质谱数据库ｘａｃｔＭａｓｓＳｅａｒｃｈ（ＥＭＳ）
２ 结 果
／２．１ ＵＰＬＣＱ－ＴＯＦ－ＭＳ结果 １１份样品的总离
子流图见图１。采用ＭａｓｓＬｎｘ４．１软件对图１中 ｙ的总离子流图进行处理，得到附子随煎煮时间变化，的平均离子流图（图２）对其进行标号，结合质量保留时间（和ＥＭＳ软件质谱数据库对各主要数、ｔＲ）分子离子峰进行定性，找出１误差６个化学标记物，其详细信息见表１。其中２、均小于百万分之五，３、分别４、５、６、７为乌头类植物中普遍存在的生物碱，
卡马乌头原碱、附子灵、尼奥灵、塔拉地为卡米车灵、
、、、萨敏、乙酰塔拉地萨敏；１２１４１５１６为附子中毒性较强的双酯型二萜类生物碱，分别为１０－ＯＨ－中乌头碱、、、、、、中乌头碱、次乌头碱、去氧乌头碱；１８９１０１１１３为附子中毒性较小的单酯型二萜类生物碱，分别为中乌头原碱、苯甲酰中乌头原１０－ＯＨ－苯甲酰中乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、去乙酸中乌头原碱和去乙酸次碱、
乌头原碱，它们可在煎煮的过程中由双酯型二萜类生
］８
。转化等复杂的化学反应得到［物碱经过水解、
检索对潜在的化学标记物进行鉴定。
，Ａ中西医结合学报２０１２年８月第１０卷第８期 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＩｎｔｅｒａｔｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅｕｕｓｔ２０１２，Ｖｏｌ．１０，Ｎｏ．８ ｇｇ·８９７·
表１ 附子随煎煮时间变化的平均离子流图中的主要化合物定性
Ｔａｂｌｅ１ ＣｏｍｏｎｅｎｔｓｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄｉｎｔｈｅｒｏｃｅｓｓｏｆｄｅｃｏｃｔｉｎｏｆＲａｄｉｘ ＡｃｏｎｉｔｉＬａｔｅｒａｌｉｓＰｒｅａｒａｔａｍｏｎｉｔｏｒｅｄｉｎｏｓｉｔｉｖｅｉｏｎｍｏｄｅ ｐｐｐｇｐ
＋（／）［Ｍ＋Ｈ］ｍｚ
）ｍｉｎＰｅａｋＮｏ．ｔＲ（
Ａｓｓｉｎｅｄｉｄｅｎｔｉｔ ｇｙ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｆｏｒｍｕｌａ
Ｍｅａｎ
ｍｅａｓｕｒｅｄｍａｓｓ（Ｄ）
４８６．２６９７ ３７８．２６５７ ４０８．２７４７ ４５４．２７９２ ４３８．２８３８ ４２２．２８９１ ４６４．２９９８ ６０６．２９１７ ５９０．２９７７ ６０４．３１２６ ５７２．２８５４ ６４８．３０１７ ５５６．２９１３ ６３２．３０５４ ６１６．３１３１ ６３０．３２４７
Ｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌ
ｅｘａｃｔｍａｓｓ（Ｄ） ４８６．２７０３ ３７８．２６４４ ４０８．２７５０ ４５４．２８０５ ４３８．２８５６ ４２２．２９０６ ４６４．３０１２ ６０６．２９１４ ５９０．２９６５ ６０４．３１２２ ５７２．２８６０ ６４８．３０２０ ５５６．２９１０ ６３２．３０７１ ６１６．３１２２ ６３０．３２７８
Ｍａｓｓ
ａｃｃｕｒａｃ×１０－６）ｙ（
－１．２３．４－０．７－２．８－４．１－３．５－３．００．５２．００．７－１．０－０．５－０．５－２．６１．４－４．９
１ ２ ３ ４ ５ ６ ７ ８ ９ １０ １１ １２ １３ １４ １５ １６
４．０４４．４９４．８２５．５３５．８２６．７９８．７３８．８９ １１．０８１１．７１１２．０４１２．３６ １２．５８１２．９３１３．１９１３．４１
Ｍｅｓａｃｏｎｉｎｅ Ｃａｒｍｉｃｈａｅｌｉｎｅ Ｃａｍｍａｃｏｎｉｎｅ Ｆｕｚｉｌｉｎｅ Ｎｅｏｌｉｎｅ Ｔａｌａｔｉｚａｍｉｎｅ Ａｃｅｔｌｔａｌａｔｉｚａｍｉｎｅ ｙ１０ｂｅｎｚｏｌｍｅｓａｃｏｎｉｎｅ－ＯＨ－ ｙＢｅｎｚｏｌｍｅｓａｃｏｎｉｎｅ ｙＢｅｎｚｏｌａｃｏｎｉｎｅ ｙ
Ｃ ２４Ｈ３９Ｏ９ＮＣ ２２Ｈ３５Ｏ４ＮＣ ２３Ｈ３７Ｏ５ＮＣ ２４Ｈ３９Ｏ７ＮＣ ２４Ｈ３９Ｏ６ＮＣ ２４Ｈ３９Ｏ５ＮＣ ２６Ｈ４１Ｏ６ＮＣ ３１Ｈ４３Ｏ１１ＮＣ ３１Ｈ４３Ｏ１０ＮＣ ３２Ｈ４５Ｏ１０Ｎ
Ｄｅｈｄｒａｔｅｄｂｅｎｚｏｌｍｅｓａｃｏｎｉｎｅ ３１Ｈ４１Ｏ９Ｎ Ｃｙｙ１０ｅｓａｃｏｎｉｔｉｎｅ－ＯＨ－ｍ
Ｃ ３３Ｈ４５Ｏ１２Ｎ
Ｄｅｈｄｒａｔｅｄｂｅｎｚｏｌｈａｃｏｎｉｎｅ Ｃｙｙｙｐ３１Ｈ４１Ｏ８ＮＭｅｓａｃｏｎｉｔｉｎｅ Ｈａｃｏｎｉｔｉｎｅ ｙｐＤｅｏｘａｃｏｎｉｔｉｎｅ ｙ
Ｃ ３３Ｈ４５Ｏ１１ＮＣ ３３Ｈ４５Ｏ１０ＮＣ ３４Ｈ４７Ｏ１０Ｎ
２．２ ＭａｒｋｅｒＬｎｘ统计结果 由ＰＬＳＡ结果，－Ｄｙ
。在Ｐ见图３）１１组样品能够得到明显的区分（ＬＳ－）图４上，差异显著的分子离ＤＡ分析得到的荷载图（
子峰分散在四周，离中心越远的点的含量变化越显著，靠近中心的则是含量基本不变的生物碱，同时在Ｙ轴的左侧的都是含量逐渐增加的单酯型二萜类生
在Ｙ轴的右侧则是含量逐渐减少的双酯型二物碱，
萜类生物碱。贡献度逐渐增加的在Ｙ轴左侧的生
、苯甲酰乌头原碱物碱有苯甲酰次乌头原碱（Ａ）
（、、中乌头原碱（Ｂ）Ｃ）１０－ＯＨ－苯甲酰中乌头原碱
（、苯甲酰中乌头原碱（和去乙酸中乌头原碱Ｄ）Ｅ）（，为６个含量增加的单酯型二萜类生物碱；贡献Ｆ）
度逐渐减小的在Ｙ轴右侧的生物碱有次乌头碱（、、）、中乌头碱（去氧乌头碱（Ｇ）Ｈ）Ｉ１０－ＯＨ－中乌头）、、，碱（乌头碱（为６个含量Ｊ１０Ｋ）Ｌ）－ＯＨ－乌头碱（它们在煎煮１降低的双酯型二萜类生物碱，２０ｍｉｎ）。后基本消失（图５
图３ 附子随煎煮时间变化的偏最小二乘判别法差异成分鉴别
Ｆｉｕｒｅ３ ＰＬＳＡｏｆＲａｄｉｘ ＡｃｏｎｉｔｉＬａｔｅｒａｌｉｓＰｒｅａｒａｔａｉｎｔｈｅｒｏｃｅｓｓｏｆｄｅｃｏｃｔｉｎ －Ｄ ｐｇｐｇ
ｏｂｔａｉｎｅｄｕｓｉｎＰａｒｅｔｏｓｃａｌｉｎｗｉｔｈｍｅａｎｃｅｎｔｅｒｉｎｍｏｎｉｔｏｒｅｄ ｇｇｇ
ａｔｏｋｒｅｆｅｒｔｏｔｈｅｓａｍｌｅｓｏｆＲａｄｉｘ ＡｃｏｎｉｔｉＬａｔｅｒａｌｉｓＰｒｅａｒａｔａ．ＰＬＳＡ：ａｒｔｉａｌｌｅａｓｔｓｕａｒｅｓｄｉｓｃｒｉｍｉｎａｎｔａｎａｌｓｉｓ． －Ｄ － ｐｐｑｙｐ·８９８·，Ａ中西医结合学报２０１２年８月第１０卷第８期 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＩｎｔｅｒａｔｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅｕｕｓｔ２０１２，Ｖｏｌ．１０，Ｎｏ．８ ｇｇ
，Ａ中西医结合学报２０１２年８月第１０卷第８期 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＩｎｔｅｒａｔｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅｕｕｓｔ２０１２，Ｖｏｌ．１０，Ｎｏ．８ ｇｇ·８９９·
Ｈ值测定结果 附子中乌头总２．３ 附子水煎液ｐ
生物碱中包括双酯型生物碱、单酯型生物碱、氨醇型生物碱和其他类生物碱，其毒性顺序为双酯型＞单酯型＞氨醇型＞其他类，碱性顺序为双酯型＞单酯型＞氨醇型＞其他类，在煎煮０～１２０ｍｉｎ内，Ｈ在ｐ
说明双酯型生物碱在２～５ｍ２～５ｍｉｎ最高，ｉｎ含量
最高，也就是此时附子水煎液的毒性最大，附子水煎液ｐＨ值的测定结果与图５中附子随煎煮时间变化的ＰＬＳＡ荷载图的结果是相符的。－Ｄ
图６ 附子水煎液不同时间点ｐＨ值变化趋势图
ＨｒｏｃｅｓｓＦｉｕｒｅ６ ＤｉａｒａｍｏｆｃｈａｎｅｔｒｅｎｄｏｆｖａｌｕｅｏｆＲａｄｉｘ ＡｃｏｎｉｔｉＬａｔｅｒａｌｉｓＰｒｅａｒａｔａｉｎｔｈｅｏｆｄｅｃｏｃｔｉｎ ｐｐｐｇｇｇｇ
３ 讨 论
在当前 中药附子以其悠久的历史和独特的疗效，
中医临床中仍应用广泛，但因其含有毒性较强的乌头并且用药剂量与中毒剂量接近，临床不良反应碱类，
发生率较高。附子含多种化学成分，其主要有效成分为生物碱类，毒性成分主要为二萜类双酯型生物碱，如乌头碱、新乌头碱、次乌头碱等。经炮制加工后，其而毒性低的乌头中的酯型生物碱被部分除去或水解，
原碱含量则增加，临床用药一般通过长时间煎煮减低
］９
。但随着毒性减低，药理活性亦随之递减［附子毒性，
以双酯型二萜类生物碱为主要药效成分时，附子制备时间最好在３以单酯型二萜类生物碱为０ｍｉｎ内；主要药效成分时，附子制备时间最好在６０ｍｉｎ内。单酯型生 乌头总生物碱中包括双酯型生物碱、
物碱、氨醇型生物碱和其他类生物碱，这几种生物碱同样含量的总生物碱，若这几种生的毒性差异极大，
物碱的比例不同，总生物碱的毒性也不相同。因此，测定双酯型生物碱和单酯型生物碱的含量对毒性控制和药效控制非常重要。根据临床需要在炮制去毒同时，也要重视有效成分的含量。本文研究结果对附子的炮制提供了重要科学依据。４ 利益冲突
本文作者声明不存在任何与本稿件相关的利益冲突。ＲＥＦＥＲＥＮＣＥＳ
１ ＷａｎＬＹ，ＺｈａｎＤＦ，ＱｕＸＢ，ＺｈａｎＺＲ，ＷａｎＹＣ． ｇｇｇｇ
Ｅｘｅｒｉｍｅｎｔａｌｒｅｓｅａｒｃｈｏｎｃａｒｄｉｏｔｏｎｉｃｅｆｆｅｃｔｏｆａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｃｏｍｏｕｄｆｒｏｍｒａｗａｎｄａｃｏｎｉｔｅｒｏｏｔｓ．Ｚｈｏｎｕｏ ｐｇｐｇｇ ：ＺｈｏｎＹｉＹａｏＺａＺｈｉ．２００９；３４（５）５９６５９９．Ｃｈｉｎｅｓｅ －ｇ ｗｉｔｈａｂｓｔｒａｃｔｉｎＥｎｌｉｓｈ． ｇ
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ｒｏｒｅｓｓｒｏｃｅｓｓｉｎｏｆａｃｏｎｉｔｅ．ＺｈｏｎｕｏＸｉａｎＤａｉ ｐｇｐｇｇｇ
因此，如何通过合理煎煮以降低毒性，并最大限度地有重要的临床意义。发挥其特长，
乌头类双酯型二萜类生物 附子煎煮的过程中，
碱可水解成单酯型二萜类生物碱，继续水解则生成
１０］
。本文结果表明乌几乎没有毒性［胺醇类生物碱，
头碱、中乌头碱、次乌头碱等毒性较大的生物碱在煎煮１而苯甲酰乌头原碱、苯２０ｍｉｎ后基本不存在了，甲酰次乌头原碱、苯甲酰中乌头原碱这一类毒性较小的单酯型二萜类生物碱的含量煮沸后０～中乌头碱和去氧１２０ｍｉｎ是趋于增加的。次乌头碱、乌头碱等双酯型二萜类生物碱在所有的生物碱中最先溶出。结合ｐ在煎煮２～５ｍｉｎＨ测定结果发现，时是双酯型二萜类生物碱含量最高的时间。临床使用附子应根据适应证选择适宜的煎煮时间，避免煎或煎煮太过影响疗效。临床应用煮不足导致中毒，
·９００·，Ａ中西医结合学报２０１２年８月第１０卷第８期 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＩｎｔｅｒａｔｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅｕｕｓｔ２０１２，Ｖｏｌ．１０，Ｎｏ．８ ｇｇ
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，，，，ＳｃｈｏｏｌＡｎｈｕｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｅｆｅｉ２３００３２ＡｎｈｕｉＰｒｏｖｉｎｃｅＣｈｉｎａ２．Ｇｒａｄｕａｔｅ ｙＨ
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ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ：Ａｎｕｌｔｒａｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｌｉｕｉｄｃｈｒｏｍａｔｏｒａｈｃｏｕｌｅｄｗｉｔｈｔｉｍｅｏｆｆｌｉｈｔｍａｓｓｓｅｃｔｒｏｍｅｔｒ －ｐ －－ ｑｇｐｙｐｇｐｙ
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，ｂｅｎｚｏｌｍｅｓａｃｏｎｉｎｅａｎｄｂｅｎｚｏｌｈａｃｏｎｉｎｅｉｎｃｒｅａｓｅｄｄｕｒｉｎｔｈｅｆｉｒｓｔ６０ｍｉｎｔｈｅｎｔｈｅｉｒｃｏｎｔｅｎｔｓｓｔａｂｉｌｉｚｅｄ． ｙｙｙｐｇ
ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ：ＳｅｌｅｃｔｉｎｔｈｅｃｏｒｒｅｃｔｒｏｃｅｓｓｉｎｔｉｍｅｆｏｒＲａｄｉｘＡｃｏｎｉｔｉＬａｔｅｒａｌｉｓＰｒｅａｒａｔａａｃｃｏｒｄｉｎｔｏ ｇｐｇｐｇ ｃｌｉｎｉｃａｌｉｎｄｉｃａｔｉｏｎｓｉｓｅｓｓｅｎｔｉａｌｆｏｒａｔｔｅｎｕａｔｉｎｔｏｘｉｃｉｔａｎｄｉｎｃｒｅａｓｉｎｅｆｆｉｃｉｅｎｃ．Ｗｉｔｈｉｎ３０ｍｉｎｉｓｔｈｅｂｅｓｔｔｉｍｅ ｇｙｇｙ
，ｆｏｒｄｉｅｓｔｅｒｄｉｔｅｒｅｎｏｉｄａｌｋａｌｏｉｄｓａｓｔｈｅｍａｉｎｈａｒｍａｃｏｄｎａｍｉｃｍａｔｅｒｉａｌａｎｄｗｉｔｈｉｎ６０ｍｉｎｉｓｔｈｅｂｅｓｔｔｉｍｅｆｏｒ － ｐｐｙ
ｍｏｎｏｅｓｔｅｒｄｉｔｅｒｅｎｏｉｄａｌｋａｌｏｉｄｓａｓｔｈｅｈａｒｍａｃｏｄｎａｍｉｃｍａｔｅｒｉａｌｏｆＲａｄｉｘＡｃｏｎｉｔｉＬａｔｅｒａｌｉｓＰｒｅａｒａｔａ．－ ｐｐｙｐ：；／ＫＥＹＷＯＲＤＳＲａｄｉｘＡｃｏｎｉｔｉＬａｔｅｒａｌｉｓＰｒｅａｒａｔａ；ｄｅｃｏｃｔｉｏｎＵＰＬＣＱＴＯＦＳ －－Ｍｐ
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