主堡壁醍堂盘查!!!!至i旦箜!!鲞箜!塑垦!!!!垒塑!尘堕!!:丛!z!!!!!!!!:!!!堕!:!539麻醉并发症・对心脏停搏复苏兔肠系膜微循环的肝影素响叶青山750001刘文勋王云马增瑞周小红李敬娴姜鹤海克蓉银川市,宁夏人民医院麻醉科(叶青山、刘文勋、王云、马增瑞、周小红、海克银川市,宁夏医科大学研究生院(李敬娴、姜鹤)蓉);750004通信作者:海克蓉,Email:haikerongll9@126.conDOI:10.37601ema.J.issn.0254-1416.2016.05.008【摘要】目的探讨肝素对心脏停搏复苏兔肠系膜微循环的影响。方法新西兰兔32只,体重2.0~2.5kg,雌雄不拘,采用随机数字表法分为3组:对照组(c组,n=8)、心脏停搏复苏组(CA/R组,n=12)和肝素组(H组,n=12)。CA/R组和H组采窒息法制备心脏停搏,5min后行心肺复苏。H组于复苏开始时静脉注射肝素0.5mg/kg。于心脏停搏前(T。)、自主循环恢复(ROSC)即刻(T,)、ROSC30min(T,)和ROSC1h(T,)时记录MAP和HR。ROSClh时取肠系膜直径为15~20斗“的微血管,记录血流速度,计算微血栓K值。结果与C组比较,CA/R组和H组T。时MAP、T。时HR降低,肠系膜微血管血流速度减慢(P<0.05);与CA/R组比较,H组MAP和HR差异无统计学意义(P>0.05),肠系膜微血管血流速度加快,血栓K值降低(P<O.05)。结论肝素可加快心脏停搏复苏兔肠系膜微血管血流速度,减少微血栓的形成,改善肠系膜微循环。【关键词】肝素;微循环;心脏停搏;心肺复苏术基金项目:宁夏自然科学基金(NZl4180)EffectofheparinonmesentericmicrocirculationinYearabbitmodelofcardiacarrestandcardiopul-monaryresuscitationQingshan,LiuWenxun,WangYun,MaZengrui,ZhouXiaohong,Liring—xian,JiangHe,HaiKerongDepartmentofAnesthesiology,NingxiaZR,ZhouXH,HaiPeople7SHospital,YinchuanSchool750001,China(YeQS,LiuWX,MedicalUniversity,YinchuanWangY,MaKR);GraduateofNingxia750004,China(LiJX,JiangH)Correspondingauthor:HaiKerong,Email:haikerongll9@126.con【Abstract】bitmodelofcardiacwhiteObjectivearrestToinvestigatetheeffectofheparinonmesentericmicrocirculationinThirty—twoNewaarab—andcardiopulmonaryresuscitation(CPR).Methodskg,wererandomlyarrestZealandrandomrabbitsofbothsexes,weighing2.0—2.5dividedinto3groupsusingCPRnumbertable:controlgroup(groupC,n=8),cardiacandgroup(groupCA/R,n=12),andheparinminlatergroup(groupH,n=12).Cardiacmg/kgheartarrestwasinducedbyclampingthetrachealtube,and5intravenouslyatCPRwasstarted.Heparin0.5wasinjectedtheonsetofCPRingroupH.Themeanarterialpressure(MAP)andofspontaneousrate(HR)wererecordedbeforecardiacarrest(To),im—atmediatelyafterrecoverynouscirculation(T1),andindiameterwas30minand1hofrecoveryofspontane-tocirculation(T23).Amicrovessel15—20txmwasobtainedfromthemesenteryrecordgroupwasthebloodflowvelocity,andtheKvalueofmicrothrombusatcalculated.ResultsComparedwithC,MAPTIandHRatT1.2weresignificantlydecreased,andthemicrovascularbloodflowvelocitywasdecreasedinCA/RandHgroups(P<0.05).ComparedwithgroupCA/R,nosignificantchangeinMAPfoundandHR,themicrovascularbloodflowvelocitywaswassignificantlyincreased,andtheKvalueofmi—cancrothrombusdecreasedingroupH(P<0.05).ConclusionHeparinacceleratemicrovascularbloodflowvelocityinthemesentery,reduceformationofca】ationinamicrothrombus,andimprovemesenteriemicrocir—rabbjtmode】ofcardiacarreslandCPR万方数据540主堡壁醍堂蓥查!Q!!生!旦筮!!鲞箜!塑垦!!!!垒!竺坐墅!!:坚型!!!!!!!!:!!!!!:!【Keywords】Heparin;Microcirculation;Heartarrest;心脏停搏是临床危急症之一,主要救治策略是尽早恢复循环灌注,减少组织缺血缺氧及再灌注损伤。对心脏停搏患者复苏效果的评价常依据体循环指标如,血压、心率、中心静脉压等¨。。而微循环改善状态在复苏治疗中也是至关重要的。研究表明,心脏停搏复苏后,即使体循环能有效地恢复,但微循环却仍处于衰竭状态。2。j,与微血管血液流变学异常和微血栓形成有关。“。肝素除具有抗凝作用外,还与细胞粘附、识别、迁移以及调节内皮系统的活性有关,可影响内皮细胞介导的凝血功能。’…,改善微循环。本研究拟通过测定肠系膜微循环,探讨肝素对心脏停搏复苏兔微循环的影响。材料与方法新西兰兔32只,体重2.0~2.5kg,雌雄不拘,由上海塔瑞莎生物科技有限公司提供,采用随机数字表法分为3组:对照组(c组,rt=8)、心脏停搏复苏组(CA/R组,n=12)和肝素组(H组,/Z=12)。参照文献[7]的方法制备兔心脏停搏复苏模型。腹腔注射戊巴比妥钠45mg/kg麻醉后,连接动物监测仪,气管内插入3.0号4,JL带套囊气管导管,行机械通气,潮气量10ml/kg,频率30~40次/min,维持呼吸末二氧化碳分压35~45mmHg(1mmHg=0.133kPa)。右股动脉置管测平均动脉压(MAP),静脉置管输注生理盐水2~3ml・kg~・h~。待稳定5min后夹闭气管导管造成心脏停搏,持续5min后进行复苏。心脏停搏标准:(1)ECG示波形静止消失、室颤或心电机械分离;(2)MAP<10mmHg;(3)动物口唇黏膜明显发绀。复苏时以纯氧机械通气(通气频率60次/rain,潮气量10ml/kg),同时行胸外按压(频率200次/min);静脉注射复肾上腺素0.01mg/kg、5%碳酸氢钠1mmol/kg。H组于复苏开始时静脉注射肝素(批号:13120166,南京新百药业有限公司)0.5mg/kg。胸外按压持续到自主循环恢复(ROSC)。ROSC标准:(1)ECG出现正常的QRS波群;(2)可触摸到明显的心脏搏动;(3)MAP>60mmHg持续10min以上;(4)口唇黏膜皮肤紫绀转红润。记录ROSC成功情况;采用MD3000多通道生理导联仪记录心脏停搏前(T。)、ROSC即刻(T。)、ROSC30rain(T,)和ROSC1h(T,)时MAP和HR。ROSC1h时右侧腹备皮消毒铺巾,打开侧腹,将一万方数据部分小肠暴露出体外,在距离阑尾10em左右处选择有细小血管走行,脂肪较少的肠系膜,将其平铺于显微镜的灌流盒上并固定,灌流盒内充满37.5℃、pH值7.35的乳酸钠林格液。经显微电视放大系统放大400倍进行活体观察,采用显微摄录系统(JVC公司,日本)与图像分析软件重点记录(录像)直径为15~20¨m的微血管血流速度,计算微血栓K值。K值=V/N,式中N为单位时间通过肠系膜微血管某一部位的微血栓数,V为微血栓流速V=L/t,式中L为所观察的微血管长度,t为某一微血栓通过该段微血管的时间,用逐帧慢放录像的方法记录血栓经过微血管时的帧数乘以每一帧所需时间求得。保持实验室温度20~23℃。采用SPSS11.5软件进行分析,正态分布的计量资料以均数±标准差(Y±s)表示。组间比较采用单因素方差分析,计数资料比较采用Fisher确切概率法。P<0.05为差异有统计学意义。结果3组Tn时MAP和HR比较差异无统计学意义(P>0.05);与C组比较,CA/R组和H组T.时MAP、W1,2时HR降低(P<O.05);与CA/R组比较,H组各时点MAP和HR差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。表1三组兔.各时点MAP和HR的比较(i±5)指标组别月ToTIT2T3MAP(mmHg)C组896±893±593±693±6CA/R组l295±1153±12889±792±10H组1299±454±9884±1l92±11HR(次/min)C组8278±22264±17265±14267±14CA/R组12276±32144±308211±408246±16H组12269±34150±238207±208252±28注:与C组比较,8P<O05与C组比较,CA/R组和H组肠系膜微血管血流速度减慢(P<0.05);与CA/R组比较,H组肠系膜微血管血流速度加快,血栓K值降低(P<0.05)。见表2。表2三组兔肠系膜微血管血流速度及血栓K值的比较(i士s)注:与c组比较,8P<0.05与CA/R组比较,8P<O.05“一”表示未测定主堡壁醍堂盘查!!!!至i旦箜j!鲞箜i塑曼!i!!垒!塑!坠!i!!!坚!!!!!!:!!!:!!!堕!:!541CA/R组肠系膜微血管中可见多个黑色团块,其移行速度较快,直径占满整个血管腔,颜色较深,数量较多;H组肠系膜微血管中可见黑色团块,移行速度较快,直径占满整个血管腔,颜色较深,数量较少。讨论参照文献[7],本研究心脏停搏时间为5min,能较好地模拟临床心脏骤停所造成的机体损伤,同时该动物模型成功率及复苏成功后3d生存率高,模型稳定,可重复性好。肠系膜具有取材方便、操作简易,微循环表现直观等优势,因此来观察肠系膜微循环情况。心脏停搏复苏导致血液流变学异常,可直接影响组织器官灌注,导致组织缺血缺氧,引起代谢和功能紊乱¨1。微血管血流速度减慢是造成组织器官灌注不足的重要原因。本研究结果表明,ROSC1h时MAP和HR恢复至正常水平,而肠系膜微血管血流速度仍较慢;静脉注射肝素后ROSC1h时MAP和HR恢复至正常水平,肠系膜微血管血流速度加快,提示肝素可加快心脏停搏复苏兔肠系膜微血管血流速度,有助于能减轻微循环缺血缺氧造成的组织器官损伤。心脏停搏后微血管内血流停止,血小板活化,血栓形成。9。,ROSC后血管内血流再通,血栓即随血流前行,其主要成分可能为富含红细胞的纤维蛋白凝块。血栓K值代表微循环内微血栓形成的状况,从而反映由于微血栓造成微循环堵塞程度。本研究结果表明,CA/R组肠系膜微血栓主要表现为长条形,体积较大,直径接近微血管内径,数量较多。H组中微血栓表现与之类似,但数量减少,血栓K值降低,提示肝素抗凝作用能明显减少心脏停搏复苏兔肠系膜微血管血栓形成,改善微血管畅通性。心脏骤停后神经功能预后不良很大程度上是由于微血栓的形成。10j。因此肝素对预防心脏停搏复苏后微血栓栓塞引起损伤可能有一定积极作用。综上所述,肝素可加快心脏停搏复苏兔肠系膜微血管血流速度,减少微血栓的形成,改善肠系膜微万方数据循环。参考文献GeorgiouM,PapathanassoglouE,XanthosT.Systematicre-viewofthemechanismsdrivingeffectivebloodflowduringadultCPR[J].Resuscitation,2014,85(11):1586—1593.DOI:10.1016/j.resuscitation.2014.08.032.[2]YuJ,RamadeenA,TsuiAK,eta1.Quantitativeassessmentofbrainmicrovascularandtissueoxygenationduringcardiacarrestandresuscitationinpigs[J].Anaesthesia,2013,68(7):723-735.DOI:10.1111/anae12227[3]WardKR.Thepost-cardiacarrestmicrocirculation:morethanmeetstheeye?[J]Resuscitation,2013,84(12):1645.1647.DOI:10.1016/j.resuscitation.2013.09.020.[4]FriesM,WeilMH,ChangYT,eta1.Microcirculationduringcardiacarrestandresuscitation[J].CritCareMed,2006,34(12Suppl):¥454-¥457.DOI:10.1097/01CCM.0000247717.814-80.B2.[5]WangJ,AnQ,LiD,eta1.Heparinandvascularendothelialgrowthfactorloadedpoly(L—lactide—CO—caprolactone)nanofibercoveredstent-Graftforaneurysmtreatment[J].JBiomedNano.techn01.2015,11(11):1947-1960.DOI:http://dx.doi.org/10.1166/jbn.2015.2138.[6]CasuB,NaggiA,TorriG.Re—visitingthestructureofheparin[J].CarbohydrRes,2014,403:60-68.DOI:10.1016/j.carres.2014.06.023.[7]叶青山,王玲玲,王俊科,等.大鼠窒息性心跳骤停-心肺复苏改良模型的评价[J]中华麻醉学杂志,2008,28(8):750-752.YeQS,WangLL,WangJK.Evaluationofaratmodelofas-phyxialcardiacarrestandcardiopulmouaryresuscitation[J].ChinJAnesthesiol,2008,28(8):750—752.[8]BisschopsLL,PopGA,TeerenstraS,etalEffectsofviscosityoncerebralbloodflowaftercardiacarrest[J].CritCareMed,2014,42(3):632—627.DOI:101097/CCM.0000000000000027.[9]WhiteNJ,LeongBS,BrueeknerJ,eta1.Coagulopathyduringcardiacarrestandresuscitationinaswinemodelofelectrically-in-ducedventricularfibrillation[J].Resuscitation,2011,82(7):925—931.DOI:10.10161jresuscitation.2011.02.034.[10]SchneiderA,B/sttigerBW,PoppE.Cerebralresuscitationaftereardioeireulatoryarrest[J].AnesthAnalg,2009,10(8):971-979.DOI:10.1213/ane.0b013e318193ea99.(收稿日期:2015-04.08)(本文编辑:周晓云)