金百舒银杏叶软胶囊的研究报告 (1)

金百舒银杏叶软胶囊的研究报告

姓名：汪薇 班级：食品112班 学号：1110308217

1 产品立项目的与依据

银杏叶提取物是以银杏的叶为原料，采用适当的溶剂，提取的有效成分富集的一类产品。以GBE为原料制成的各种制剂，广泛应用于药物、保健品、食品添加剂、功能性饮料、化妆品等领域。该产品是现代科学技术开发出的植物药（属中药）最成功的案例之一。

1.1国内外发展、应用的动态

随着全球人口老龄化的加剧，老年心脑血管病日益突出，并成为致残致死的首要原因；而且，心脑血管病的患病率、发病率及其危险因素水平呈不断上升趋势。治疗心脑血管病如果用手术治疗不但费用高且手术风险大；如果用西药治疗心脑血管病，不仅副作用大而且费用昂贵、疗效不持久，只能暂时缓解症状并且不能长期使用。

银杏叶及其制剂作为天然药物，具有服用安全，无毒副作用和不良反应的特点，也符合当前回归绿色的消费潮流；因此世界上很多发达国家致力于银杏叶及其制剂的研制和生产。例如：德国Schwabe制药厂生产的银杏叶制剂“强立梯波宁”（Tebonion forte），法国生产的“塔纳康”（Tannakan）均用于脑功能障碍、智力功能退化等症。目前国际上还没有银杏叶软胶囊剂型作为药品上市，美国只将其作为保健品推入市场。 1.2银杏叶软胶囊的特点

银杏叶软胶囊是将银杏叶提取物制成软胶囊剂型。银杏叶提取物主要成分为黄酮醇酐类和萜类内酯类，其剂型一般均为片剂或硬胶囊剂，银杏叶软胶囊填补了银杏叶制剂剂型的空白，软胶囊剂型特点是在肠胃道中分散快、吸收好、相对于片剂和硬胶囊，免去体内崩解、分散、溶出的过程，使有效成分更以吸收，而且其溶出度较同品种片剂优越得多，服用后能迅速被人体吸收而发

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挥疗效。银杏叶软胶囊正是结合和银杏叶和软胶囊的优势。更利于人体吸收，对心脑血管疾病效果显著。 1.3预期保健功能

采用先进的技术、工艺和设备，通过进一步提取、分离和纯化，其保健功能明显，除具有显著的拮抗PAF受体外，还可在促进循环、抗氧化、抗衰老、痴呆、经前不快、性功能等方面发挥药效，可以广泛应用于眼部问题、高血压和糖尿病的防治和保健。 1.4工艺路线保障措施

金百舒银杏叶软胶囊生产工艺主要分为配料、化胶、滴制或压制、干燥和检查与包装5个部分。其中，为了保证该工艺的合理性和可行性，我们要做到：软胶囊的质量要求与硬胶囊相同。因各种原因，软胶囊本身存在着一些稳定性问题，如贮存期内的崩解不合格、胶囊内发生迁移等，但可通过调整增塑剂、改善工艺过程等方法加以解决。 2 产品研制结果总结及评价 2.1产品保健功能的选定 2.1.1促进循环

银杏叶提取物Ginkgo biloba P.E.能同时促进大脑和身体肢体的循环。银杏叶提取物Ginkgo biloba P.E.的一个主要保健功能就是抑制一种称为血小板活化因子（PAF）的物质，PAF是一种从细胞中释放的介质，其会导致血小板聚集（堆积在一起）。高含量的PAF会导致神经细胞损伤，中枢神经系统血流量降低，发炎，和支气管收缩。与自由基非常相似，高PAF水平也会导致衰老。银杏内酯和白果内酯可在缺血（体内组织缺少氧气）时期内保护中枢神经系统的神经细胞不受损伤。该功能可能能对苦于中风的患者有辅助治疗的作用。除了抑制血小板粘着外，银杏提取物调节血管张力和弹力。换句话说，其可令血管循环更加有效率。该提升循环效率作用对循环系统中的大血管（动脉）和较小血管（毛细血管）都有同样作用。

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2.1.2抗氧化

银杏叶提取物Ginkgo biloba P.E.可能在大脑，眼球视网膜和心血管系统中可发挥抗氧化特性。其在大脑和中枢神经系统中的抗氧化作用可能有助于防止因年龄导致的大脑功能衰落。银杏叶提取物在大脑中的抗氧化功能特别使人感兴趣。大脑和中枢神经系统特别易受自由基攻击。自由基导致大脑损伤被广泛认为是导致伴随衰老而来的多种疾病的影响因素，其中甚至包括阿兹海默症。 2.1.3抗衰老

银杏叶提取物Ginkgo biloba P.E.提升大脑血流量并对神经系统有极好的滋补作用。包含上万患者的数百次科学研究证实了银杏叶提取物的功效对包括大脑血流不足和老年患者的智力衰退在内的诸多问题的效力。银杏对许多衰老的可能症状都有很好的效果，例如： 焦虑和忧郁 、记忆损伤 、难以集中注意力、机敏度下降 、智力下降 、眩晕、头痛、耳鸣（耳中鸣响）、 视网膜黄斑部退化（成人失明的最普遍原因）、 内耳骚动（其会导致部分失聪）、 末端循环不良 、阴茎血流不良导致的阳痿等。 2.1.4痴呆

阿兹海默症和记忆力提升

科学家回顾了所有已出版的对银杏和轻微记忆损伤的高质量研究，并得出结论：银杏在提升记忆力和感知功能方面较安慰剂明显更加有效。 银杏在欧洲被广泛用于治疗痴呆。银杏被认为可有助于防止或治疗这些脑部紊乱的原因是其可增加脑部血流量及其抗氧化功能。尽管许多临床试验有科学上的缺陷，银杏可能增加阿兹海默症患者思考能力，学习能力和记忆力的证据仍被抱以很大期望。 2.1.5经前不快

一次评价银杏叶提取物Ginkgo biloba P.E.对有月经前不快症状妇女益处的双盲受控安慰剂研究，结果令人印象深刻。和安

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慰剂比较，银杏明显地减轻月经前不快症状的主要征候，特别是乳房疼痛和情绪不稳。 2.1.6性功能

尽管目前没有关于此功能的双盲试验根据，但病例报告和开放研究提出银杏能使因扑洛扎克类药物及其它抗抑郁药物而来的性功能不良好转。 2.1.7眼部问题

银杏中的类黄酮也许能停止或缓解某些视网膜病变。视网膜受损有许多可能原因，包括糖尿病和视黄斑病变。视黄斑病变（一般称为老年黄斑病变或ARMD）是渐进的退化性眼部疾病，并易发生于老年人身上。其是美国导致失明的主要原因。研究提出银杏也许有助于保持ARMD患者的视力。 2.1.8高血压

银杏叶提取物可以同时减轻血胆固醇、三酰甘油、极低密度脂蛋白对人体的不利影响，减轻血脂，改善微循环，抑制凝血，这些对高血压的治疗效果显著。 2.1.9糖尿病

目前医学上已经有使用银杏叶提取物代替胰岛素供糖尿病人使用的药物了，说明银杏叶具备胰岛素的调节血糖的功能，很多的葡萄糖耐量试验都证明了银杏叶提取物对调节血糖、改善胰岛素抵抗，从而减少胰岛素抗体、增强胰岛素的敏感性效果明显。 2.2产品配方及用量的筛选

2.2.1配方中原料在产品中的作用及其用量

该产品的成份为银杏叶提取物，其作用为活血化瘀通络，如瘀血阻络引起的胸痹、心痛、中风、半身不遂、舌强语蹇；冠心病稳定型心绞痛、脑梗塞等。

规格为：0.5g*12粒；每粒装0.5g(含总黄酮醇苷19.2mg、萜类内酯4.8mg)

用法用量为：口服，一次1粒，一日3次；或遵医嘱。

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2.2.2.配方原理分析 ⑴中医养生理论分析

银杏叶是一种具有很高药用价值的植物，是银杏科植物银杏的叶，又名白果叶。银杏树是我国古老的树种，它是神奇的医疗之树，其叶、果实、种子均有较高的药用价值，其药理作用不断被认识，临床应用范围逐步扩大。同时银杏树是世界上最长寿的树种，具有敛肺，平喘，活血化瘀，止痛等功效。据《食疗本草》记载，银杏叶可用于心悸怔忡、肺虚咳喘等病症。《中药志》记载它能“敛肺气，平喘咳，止带浊”。《本草纲目》记载银杏“熟食温肺益气，定喘嗽，缩小便，止白浊；降痰，消毒杀虫”。

其药用主要体现在医药、农药和兽药三个方面。明代李时珍曾曰：“入肺经、益脾气、定喘咳、缩小便。”清代张璐璐的《本经逢源》中载白果有降痰、清毒、杀虫之功能，可治疗\"疮疥疽瘤、乳痈溃烂、牙齿虫龋、小儿腹泻、赤白带下、慢性淋浊、遗精遗尿等症\"。明代江苏、四川等地曾出 现了用银杏叶炮制的中成药，用于临床。

（2）现代医学理论分析

现代科学研究证明：银杏叶含有200多种药用成分，其中黄酮类活性物质46种，微量元素25种，氨基酸8种。其中以黄酮为主的有效成分，具有保护毛细血管通透性、扩张冠状动脉、恢复动脉血管弹性、降低血清胆固醇、增加冠状动脉血流量、改善心脑血管循环、解除平滑肌痉挛、松弛支气管和抑菌、营养脑细胞及其它器官的作用，而且还有使动脉、末梢血管、毛细血管中的血质与胆固醇维持正常水平的奇特功效。 （3）营养学分析

银杏提取物中含有多种营养成分，其主要营养成分含量较高，尤其是蛋白质、糖、VC、VE、胡萝卜素含量相当丰富。以干基计，叶中含蛋白质10.9%～15.5%总糖7.38%～8.69%,还原糖4.64%～ 5.63%,VC 66.8～129.2mg/100g,VE 6.17～8.05mg/100g.。

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银杏提取物中氨基酸含量也十分丰富，总氨基酸量为10.73%～15.43%（以干基计），均含有9种必需氨基酸，其必需氨基酸占总氨基酸的比值为39.2%～41.5%，必需氨基酸占非必需氨基酸比值为64.5%～70.9%。

另外，银杏提取物中还含有较丰富的矿物质和微量元素，尤其是钙、磷、硼、硒含量高，其中钙含量高达1860～2360mg/100g，磷为298～407mg/100g，硼为30.7～55.5μg/100g，硒含量为5.45～15.4μg/100g。其它如人体所需的微量元素铁、氟、铜、锰等含量也较丰富。

总之，银杏提取物中蛋白质含量极为丰富，就质量而言，所测样品蛋白质中必需氨基酸含量超过了FAO/WHO评分模式中同种氨基酸含量，其必需氨基酸指数均在100以上。根据FAO/WHO标准评分模式，质量较好的蛋白质氨基酸组成为EAA/TAA在60%以上，从分析结果可以看出：银杏叶蛋白质中必需氨基酸的这二个指标符合这一要求。银杏叶蛋白质量优于FAO/WHO评分模式，与大豆蛋白相媲美，接近鸡蛋蛋白。如此丰富的蛋白质和质量良好的氨基酸组成，无疑可以成为一种很好的食品营养添加剂。银杏叶中VC、VE、胡萝卜素及钙、磷、硼、硒等矿物元素含量也十分丰富，超过一般水果蔬菜及可食植物原料。 2.2.3产品形态和剂量的选择

该产品选择软胶囊剂型是因为它是目前一种比较新的剂型，其特点为：

（1）整洁美观、容易吞服、可掩盖药物的不适恶臭气味。 （2）装量均匀准确，溶液装量精度可达±1％，尤适合装药效强、 过量后副作用大的药物，如甾体激素口服避孕药等。

（3）软胶囊完全密封，其厚度可防氧进入，故对挥发性药物或遇 空气容易变质的药物可以提高其稳定性，并使药物具有更长的存储期。

（4）适合难以压片或贮存中会变形的低熔点固体药物。

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（5）可提高药物的生物利用度。 （6）可做成肠溶性软胶囊及缓释制剂。

（7）若是油状药物，还可省去吸收、固化等技术处理，可有效避 免油状药物从吸收辅料中渗出，故软胶囊是油性药物最适宜的剂型。

（8）此外，低熔点药物、生物利用度差的疏水性药物、不良苦味及臭味的药物、微量活性药物及遇光、湿、热不稳定及易氧化的药物也适合制成软胶囊。

2.2.4生产工艺的优选及相关技术参数确定 1、配料

（１）药物本身是油类的，只需加入适量抑菌剂，或再添加一定数量的玉米油(或PEG400)，混匀即得。

（２）药物若是固态，首先将其粉碎过100～200目筛，再与玉米油混合，经胶体磨研匀，或用低速搅拌加玻璃砂研匀，使药物以极细腻的质点形式均匀的悬浮于玉米油中。

（３）软胶囊大多填充药物的非水溶液，若要添加与水相混溶的液体如聚乙二醇、吐温-80等时，因注意其吸水性，因胶囊壳水分会迅速向内容物转移，而使胶壳的弹性降低。

（４）在长期储存中，酸性内容物也会对明胶水解造成泄漏,碱性液体液体能使胶壳溶解度降低，因而内容物的PH值应控制在2.5～7.0为宜。醛类药物会使明胶固化而影响溶出；遇水不稳定的药物应采用何种保护措施等，均应在内容物的配方时考虑。 2、化胶

软胶囊壳与硬胶囊壳相似，主要含明胶、阿拉伯胶、增塑剂、防腐剂（如山梨酸钾、尼泊金等）、遮光剂和色素等成分，其中明胶甘油：水为 1：0.3～0.4：0.7～１.4的比例为宜，根据生产需要，按上述比例，将以上物料加入夹层罐中搅拌，蒸汽夹层加热，使其溶化，保温1～2小时，静置待泡沫上浮后，保温过滤，成为胶浆备用。

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3、滴制或压制

软胶囊的制法有两种：滴制法和压制法。采用滴制机生产软胶囊剂，将油料加入料斗中；明胶浆加入胶浆斗中，并保持一定温度；盛软胶囊器中放入冷却液（必须安全无害，和明胶不相混溶，一般为液体石 蜡、植物油、硅油等），根据每一胶丸内含药量多少，调节好出料口和出胶口，胶浆、油料先后以不同的速度从同心管出口滴出，明胶在外层，药液从中心管滴出，明胶浆先滴到液体石蜡上面并展开，油料立即滴在刚刚展开的明胶表面上，由于重力加速度的道理，胶皮继续下降，使胶皮完全封口，油料便被包裹在胶皮里面，再 加上表面张力作用，使胶皮成为圆球形，由于温度不断的下降，逐渐凝固成软胶囊，将制得的胶丸在室温（20～30度）冷风干燥，再经石油醚洗涤两次，再经过 95％乙醇洗涤后于30～35度烘干，直至水分合格后为止，即得软胶囊。制备过程中必须控制药液、明胶和冷却液三者的密度以保证胶囊的有一定的沉降速度， 同时有足够的时间冷却。滴制法设备简单，投资少，生产过程中几乎不产生废胶，产品成本低。

软胶囊制备常采用压制机生产，将明胶与甘油、水等溶解制成胶板会胶带，再将药物置于两块胶板之间，调节好出胶皮的厚度和均匀度，用钢模压制而成。连续生产采用自动旋转扎囊机，两条机器自动制成的胶带向相反方向移动，到达旋转模前，一部分已加压结合，此时药液从填充泵中经导管进入胶带间，旋转进入凹槽，后胶带全部轧压结合，将多余胶带切割即可，制出的胶丸，先冷却固定，再用乙醇洗涤去油，干燥即得。压制法产量大，自动化程度高，成品率也较高，计量准确，适合 于工业化大生产。

4、干燥

5、检查与包装：检查剔除废品即可包装，包装方法及容器与片剂相同。

2.2.5产品的安全性、稳定性、保持期研究 （1）工艺环境要求

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工艺室：温度22-24℃，相对湿度20％ 干燥室：温度22-24℃，相对湿度20％ 检测室：温度22-24℃，相对湿度35％

（2）中药软胶囊的研究占主导：中药软胶囊与西药不同，中药软胶囊内容物现多制成混悬液或糊状物，这就要求内容物不仅要均匀稳定，而且还要有良好的流动性，同时对生产设备要求也高。而我国在70年代前期采用模压法生产，但设备落后、产品质量差，后来引进了转模式软胶囊机，质量有所提高。

(3)制备研究，目前有两种制备方法：一是由浸膏直接制备。浸膏与油难以直接混合，可采用乳化法制得较细腻的乳剂；另一种方法是由干膏粉制备。

(4)辅料选择：基质中除选用植物油外，还必须加入适宜的润湿剂和助悬剂。润湿剂一般为表面活性剂；助悬剂可选用能增加分散介质的固体物质。

(5)胶皮质量：在胶皮质量改进方面，多沿用明胶、水、甘油三者配制，胶皮老化变硬问题日渐突出，严重影响中药软胶囊的体外崩解和体内的生物利用度。 3．预期效果

通过调查该产品的市场需求，总结得出以下图形：

另外，盛生集团与天津科技大学博士后工作站合作，历经四年研制，上百次的实验与技术攻关，并吸取德国先进技术，运用

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现代化科技手段在原有的银杏叶提取工艺上进行二次开发，成功地开发出了具有独立知识产权的提取技术，将达到银杏内酯产品中含35%～45%的银杏总内酯，银杏黄酮产品中含70～85%的银杏总黄酮，有害成份银杏酸的含量降到1ppm以下。使银杏叶提取工艺有了质的飞越，此项技术成果已上报国家专利，并获得国家科技部奖项。

目前市场上的软胶囊，在储存期出现崩解或溶出迟缓现象，是软胶囊研制和生产中遇到的问题，已经引起国内外学者的关注。为了改善以上普遍存在的问题，盛生集团对此做了大量的实验，摸索出新型软胶囊囊皮组合物的各组分和组成，最终改善了银杏叶软胶囊的溶解性和稳定性并上报国家专利。

中国拥有上千年的健康养生文化和中医中药历史，借助品类齐全的成熟制造技术、较高的生产能力，中国正在掀起新一轮的健康养生热潮，从专业的医药产品到传统滋补保健品、营养食品，从医疗器械、休闲养生，到健康管理、健康咨询，与人类健康福祉紧密相关的专业生产和服务，正在不断丰富着这个市场。

随着社会进步和经济发展，人类对自身的健康日益关注。因此，金百舒的银杏叶软胶囊的市场将会有很大的发展空间；加上该产品的效果好，性价比很高，其经济效益也将不断的提升。

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