左羟丙哌嗪制备方法
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N-苯基哌嗪(2)的制备过程如下：在反应瓶中，加入苯胺186g(2.0mol)、二乙醇胺200g(2.2mol)，搅拌混合后，加入浓盐酸至溶液pH值为7。加热搅拌回流6~8小时。反应完成后，冷却，得到暗褐色粘稠性固体粗品(2)。用浓氢氧化钠处理后，通过减压蒸馏，收集沸点为124~130℃/0.8~0.93kPa的馏份，得到浅*液体精品(2) 216.8g(66.9%)。
1,2,5,6-双异丙叉-D-甘露糖醇(3)的制备方法：在干燥反应瓶中，加入无水氯化锌250g(1.83mol)，丙酮1.5L，搅拌0.5小时后，加入D-甘露糖醇182g(1mol)，继续搅拌2小时。反应完成后，加入饱和氯化钠溶液500ml，搅拌10分钟后，用三氯甲烷500ml×2次提取，合并有机层，加入氨水1L，搅拌，分出有机层，水洗至pH值为7，然后用无水硫酸钠干燥，回收溶剂，冷却后析出白色固体，过滤，干燥，得到粗品(3)(可直接用于下一步反应)。
(S)-1,2-异丙叉甘油(5)的制备步骤：在反应瓶中，加入(3)30g(0.115mol)、甲醇40ml，搅拌溶解后，在15℃下，滴加高碘酸钠30g(0.141mol)和水281ml的溶液（预先用氢氧化锂溶液调至pH值为6，以防止(3)发生外消旋化）。滴毕，继续保温搅拌2小时，加入甲醇180ml，用5mol/L的氢氧化钾溶液调至pH值为8，冷却至10℃，过滤，向滤液中加入硼氢化钾6.0g (0.159mol)，搅拌0.5小时。反应完成后，过滤，滤液用三氯甲烷100ml×3次提取，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，减压回收溶剂后，减压蒸馏，收集沸点为77~79℃/1.33kPa的馏份，得到(5)23g (76.7%)，nD=1.4385，[α]D +15.5°(C=0.01，C2H5OH)。
(S)-1,2-异丙叉-3-对甲苯磺酸甘油酯(6)的制备过程：在反应瓶中，加入(5)20g(0.15mol)、吡啶50ml，在冰盐水中冷却至0℃以下，分批加入对甲基苯磺酰氯38g(0.20mol)，加毕后，于0℃搅拌13~18小时，反应完成后，倒入200ml水中，用乙醚提取，合并有机层，依次用稀盐酸、碳酸氢钠水溶液、水洗至pH值为7，无水硫酸钠干燥，回收溶剂，得到粗品(6)35g(77.5%)(可直接用于下一步反应)。
(R)-对甲基苯磺酸-1-甘油酯(7)的制备方法：在反应瓶中，加入上一步粗品20g(0.07mol)、丙酮60ml，搅拌溶解后，加入1mol/L盐酸40ml，在60℃下搅拌1小时。反应完成后，减压回收溶剂，剩余物用三氯甲烷50ml×4次提取，无水硫酸钠干燥，回收溶剂，冷却后固化，得到粗品(7)。用乙醚重结晶后，得到精品(7)16.5g (96%)，熔点为59~61℃，[α]D -9.8°(C=0.0l，C2H5OH)。
左羟丙哌嗪(1)的合成方法：在反应瓶中，加入(7)5.2g(0.016mol)、(2)7.1g(0.043mol)和苯25ml，加热搅拌回流18小时。反应完成后，过滤，滤饼用无水乙醇洗涤，合并滤液和洗液，浓缩后冷却，加少许乙醚，析出固体，得到粗品(1)。经过两次用丙酮重结晶后，得到精品 (1)3.5g(92.6%)，熔点为99~101℃，[α]D -10.5°(C=0.01，C2H5OH)。
扩展资料
左羟丙哌嗪，又名(S)-3-(4-苯基-1-哌嗪基)-1,2-丙二醇，化学式（分子式）：C13H20N2O2，是一种白色粉末，溶于甲醇、乙醇、二氯甲烷，三氯甲烷，难溶于丙酮，常用作镇咳祛痰药，适用于急性上呼吸道感染和急性支气管炎引起的干咳和持续性咳嗽。
