动物造模-大鼠糖尿病模型-经典分享
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糖尿病(diabetes mellitus ,DM)已成为全球公共卫生问题。建立DM动物模型对于理解其发病机制及并发症至关重要。目前主要的模型制备方法包括手术切除胰腺、化学药物诱导、自发性糖尿病动物模型、转基因动物等。
切除胰腺的模型中，通过切除实验动物的胰腺，尤其是全部或大部分，模拟了β细胞的缺失，从而引发永久性DM。血糖值超过11.1mmol/L或葡萄糖耐量试验120min时的血糖值未恢复，可认为造模成功。这一机制直接关联于β细胞的消失。
化学药物诱导的模型，如链脲佐菌素(streptozotocin STZ)和四氧嘧啶(alloxan)注射，可破坏胰岛β细胞，引发DM。STZ通过多种机制破坏β细胞，包括直接损害、诱导一氧化氮合成及激活免疫过程。四氧嘧啶通过破坏细胞结构和功能，阻碍胰岛素分泌。
自发性糖尿病动物模型采用有自发DM倾向的近交系纯种动物，如BB鼠、NOD小鼠等。这些动物在自然情况下发生DM，提供了一种研究遗传、免疫和病毒作用的模型。
1型DM模型中，BB大鼠、NOD小鼠、LETL大鼠等，分别表现出胰岛炎、CD4+/CD8+淋巴细胞浸润等典型症状，与人类1型DM相似，是研究遗传学、免疫学、病毒学特征及其预防和治疗的宝贵资源。
2型DM模型则包括嗜沙肥鼠、中国地鼠、GK大鼠、Zucker DM肥胖大鼠、NSY小鼠、OLETF大鼠、db/db小鼠和ob/ob小鼠等，它们分别通过遗传变异、胰岛素抵抗、肥胖等机制引发DM，提供了研究2型DM发病机制和胰岛素抵抗干预措施的实验基础。
此外，激素性、病毒性、免疫性、下丘脑性和转基因动物模型也在DM研究中扮演重要角色，为理解DM的多种发病机制提供了多样化的方法。
随着研究的深入，DM动物模型的发展趋势明显，转基因动物的建立为DM研究提供了更为科学有效的工具，助力揭示DM的复杂机制。
